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LIPOSOMES脂質體的PEG聚乙二醇化

更新時間:2022-03-20   點擊次數:8892次

LIPOSOMES脂質體具有靶向、長效、可降低藥物毒性及增加藥物穩定性等多方面的優點.但也存在一定的不足和問題,如脂質成分易氧化水解、脂質體易聚集以及脂質體進入血循環后易被網狀內皮系統(RES)細胞快速清除、靶向脂質體在體內發揮作用前難以保證其完整性等。為克服以上不足,立體穩定脂質體應運而生。立體穩定脂質體是一種表面含有天然或合成聚合物修飾的類脂衍生物的新型脂質體。修飾聚合物的種類有聚乙二醇(PEG)、聚丙烯酰胺(PPA)、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)等,其中PEG是常用的一種。PEG分子與磷脂分子通過共價鍵結合形成PEG衍生化磷脂,能有效地保護脂質體,使脂質體物理、化學及生物穩定性提高。


PEG磷脂對脂質體良好穩定性使其可用于其它藥物傳遞系統,如利用PEG-磷脂脂質體包裹造影劑,用于腎臟等的影像診斷:或制成噴霧劑,用于肺結核等肺部疾病的治療,以減少口服抗結核藥物的肝損害等。


聚乙二醇化是一種有效且流行的策略,通過減少血漿蛋白吸附來防止脂質體通過吞噬作用清除。 PEG 鏈通常通過 PEG-DSPE 等 PEG 化脂質與脂質體連接。  PEG 修飾的大單層卵 PC/chol 脂質體(~200 nm),與沒有 PEG(小于 30 分鐘)的相比,顯示出 5 小時的長血液循環半衰期(t1/2)。雞卵 PC/chol 脂質體(100 nm)的 PEG 化顯示血液循環時間增加了 5 倍,直至 15.3 小時,肝臟和脾臟的攝取顯著減少,植入腫瘤中的積累增加。 117 PEG 的作用取決于兩者它的密度和長度,5 mol% PEG2000–DSPE 是進一步優化的良好起點。


在正常 ICR 小鼠脂質體循環的工作中,5 kDa PEG 的 t1/2 為 15.83 h,比 1 kDa (11.21 h)、2 kDa (12.85 h) 或 10 kDa (11.41 h) 長。此外,與 5%(10.52 h)或 20% PEG(13.6 h)的脂質體相比,具有 10% PEG(5 kDa)的脂質體具有更長的 t1/2 為 15.83 h。然而,被動靶向效率與含有 5、10 和 20% PEG (5 kDa) 的配方相似,這表明 PEG 含量(在有限范圍內)可能對靶向并不重要。除了對血液循環時間的影響,據報道聚乙二醇化會影響腫瘤球體的滲透。


盡管一般的理解是聚乙二醇化增強了血液循環,但廣泛的聚乙二醇化會對脂質體藥物遞送產生負面影響,包括減少細胞攝取和抑制內體釋放。 此外,積累的證據表明聚乙二醇化脂質體易于通過加速清除而快速清除。血液清除 (ABC) 現象,這是由于生物環境中蛋白質吸附對脂質體表面的不*阻塞造成的。




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